Pro odborníky

Nová léčba hereditárního angioedému

Hereditární angioedém (HAE) je vzácné, potenciálně život ohrožující onemocnění způsobené nadprodukcí bradykininu v důsledku poruchy regulace systému kalikrein–kinin (nejčastěji nedostatek či dysfunkce C1-INH). Dosavadní profylaktická léčba (C1-INH, inhibitory kalikreinu) vyžadovala časté podání a nebyla vždy dostatečně účinná.

Garadacimab (ANDEMBRY^®, CSL312) představuje nový přístup – jde o plně humanizovanou monoklonální protilátku proti aktivovanému faktoru XII (FXIIa), která zabraňuje iniciaci kalikrein-kininové kaskády a tvorbě bradykininu. Ve studii VANGUARD (fáze III) garadacimab podávaný 1× měsíčně subkutánně významně snížil četnost atak oproti placebu.

Na základě těchto výsledků byl garadacimab 11. března 2025 schválen Evropskou lékovou agenturou pro použití v Evropské unii k rutinní profylaxi atak HAE u dospělých a dospívajících od 12 let.

Zdroje:

1. Craig T. J. et al. Efficacy and safety of garadacimab, a factor XIIa inhibitor for hereditary angioedema prevention (VANGUARD): a global, multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2023 Apr 1; 401 (10382):1079–1090. doi: 10.1016/S0140-6736(23)00350-1. Epub 2023 Feb 28. Erratum in: Lancet. 2023 Apr 15; 401 (10384):1266. doi: 10.1016/S0140-6736(23)00739-0. PMID: 36868261.
2. ANDEMBRY^®. EPAR a SPC. EMA 2025.

Klinický obraz HAE a nová léčba

Hereditární angioedém (HAE) je geneticky podmíněné onemocnění s rekurentními, nesvědivými otoky, které mohou být život ohrožující, zejména při postižení dýchacích cest. Ataky často trvají 2–3 dny a spouštět je mohou infekce, stres, fyzikální vlivy nebo některá farmaka.

Léčba HAE zahrnuje akutní terapii a dlouhodobou profylaxi (zejména u závažných případů), přičemž v ČR se v profylaxi tradičně využívají antifibrinolytika, androgenní steroidy nebo koncentráty C1-INH.

Novinkou je garadacimab – plně humanizovaná monoklonální protilátka proti aktivovanému faktoru XII (FXIIa), která blokuje vznik ataky na úrovni iniciace kalikrein-kininové kaskády. Na základě výsledků fáze III studie VANGUARD byl garadacimab v únoru 2025 schválen Evropskou lékovou agenturou pro profylaxi HAE.

Zdroje:

1. Králíčková P. Hereditární angioedém a jeho léčba. Remedia 2016; 26: 365–367.
2. ANDEMBRY^®. SPC. EMA 13. 2. 2025.

Klinická studie fáze III – garadacimab v léčbě HAE

V klinické studii VANGUARD, fáze III byla hodnocena účinnost a bezpečnost garadacimabu, monoklonální protilátky proti aktivovanému faktoru XII (FXIIa), v profylaxi hereditárního angioedému (HAE).

Studie prokázala, že měsíční subkutánní podávání garadacimabu (po úvodní nasycovací dávce 400 mg) významně snižuje počet atak HAE oproti placebu u pacientů ≥ 12 let. Přípravek měl zároveň příznivý bezpečnostní profil, což potvrzuje jeho přínos jako nové profylaktické terapie HAE.

Zdroj:

1. Craig T. J. et al. Efficacy and safety of garadacimab, a factor XIIa inhibitor for hereditary angioedema prevention (VANGUARD): a global, multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. www.thelancet.com. Published online February 28, 2023 https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)00350-1.