HAE pod kontrolou:
cesta ke zdraví začíná tady

Co je HAE?

Co je hereditární angioedém?

Hereditární angioedém (HAE) je vzácné genetické onemocnění, které se vyznačuje opakujícími se otoky podkoží, sliznic a vnitřních orgánů.
Tento stav postihuje přibližně 1 z 50 000 až 1 z 100 000 lidí na celém světě, přičemž muži i ženy jsou postiženi stejně. Nemoc se objevuje v jakémkoli věku, ale první příznaky se často vyskytují již v dětství nebo během dospívání. Otoky mohou být bolestivé a nebezpečné, zejména pokud postihnou dýchací cesty. To může dále vést k závažným zdravotním komplikacím včetně ohrožení života. Při správné léčbě a managementu nemoci však mohou pacienti s HAE žít plnohodnotný život.


V České republice je v současné době diagnostikovaných 180 pacientů, kteří se léčí ve specializovaných centrech. Celkový počet může být nicméně vyšší, odhaduje se celkem 260 nemocných.

1 z 50 000

HAE postihuje přibližně 1 z 50 000 lidí celosvětově

50 / 50

Muži i ženy jsou postiženi stejně

Příčiny nemoci

Vrozená porucha
imunity

Hereditární angioedém se řadí mezi onemocnění s vrozenou poruchou imunity. Ta je způsobena mutací genu SERPING1 vedoucí k nedostatku nebo dysfunkci C1-inhibitoru. Tento protein hraje klíčovou roli v regulaci zánětlivých reakcí v těle.

Existují tři hlavní formy HAE. Každá z nich je spojena s různými genetickými mutacemi. Mutace se dědí tzv. autozomálně dominantním způsobem, to znamená, že pokud má jeden z rodičů HAE, existuje 50% pravděpodobnost, že nemoc zdědí i jeho dítě.

Typy nemoci

Typy nemoci

Existují tři hlavní typy onemocnění:

HAE I. typu

Jde o nejčastější formu nemoci. Vyznačuje se nízkou hladinou a aktivitou C1-inhibitoru v krvi. To znamená, že tělo nemocného nemá dostatek této bílkoviny na udržení zdravých imunitních reakcí.

HAE II. typu

Tento typ onemocnění je méně častý. Lidé s tímto typem mají normální nebo zvýšené hladiny C1-inhibitoru, ale tato bílkovina nefunguje správně. To znamená, že i když jí mají dost, není schopna správně regulovat imunitní reakce.

HAE III. typu

s normální hladinou inhibitoru C1

U tohoto typu onemocnění má pacient hladiny a funkce C1-inhibitoru v normě, přesto trpí atakami. Tato varianta HAE je nejméně častá.

Projevy (ataky)

HAE se projevuje opakujícími se epizodami otoků (atakami) na různých částech těla jako jsou ruce, nohy, obličej, genitálie, gastrointestinální trakt a dýchací cesty. Otoky břicha mohou způsobit silné bolesti v této oblasti, nevolnost a zvracení. Otoky v oblasti dýchací soustavy mohou být život ohrožující kvůli možné obstrukci dýchacích cest a asfyxii (přerušení přívodu kyslíku do těla).

Riziko úmrtí v důsledku závažného omezení dýchání je u osob s neléčeným onemocněním až 30 %.

Každý pacient s HAE přitom zažije alespoň 1× za život otok krku anebo dýchacích cest.

Mezi hlavní projevy patří:

1. Otoky

v oblasti kůže (ruce, nohy, obličej), urogenitální oblasti, břicha, krku, dýchacích cest – Otoky jsou obvykle bolestivé, nezřídka značně rozsáhlé, asymetrické. Kůže nad otokem je napjatá, bez zarudnutí, nesvědí.

2. Bolest břicha, průjem, zvracení (při otoku gastrointestinálního traktu)

Způsobují intenzivní bolest břicha, nevolnost, zvracení a průjem. Bolesti mohou být tak silné, že jsou často zaměňovány za akutní chirurgický stav, jako je apendicitida. Potíže jsou způsobeny otokem střevní stěny.

3. Dýchací potíže

Otoky dýchacích cest (jazyk, krk, hrtan) začínají zpravidla pocitem tísně v krku, potížemi s polykáním, chrapotem; v závažných případech vedou až k dušení. Únava a celková slabost během atak – Pacienti často pociťují zvýšenou únavu a malátnost před nástupem ataky i po jejím odeznění. Tento stav může omezovat každodenní aktivity a snižovat celkovou kvalitu života.

4. Únava a celková slabost během atak

Pacienti často pociťují zvýšenou únavu a malátnost před nástupem ataky i po jejím odeznění. Tento stav může omezovat každodenní aktivity a snižovat celkovou kvalitu života.

Onemocnění může doprovázet stres nebo pocity úzkosti. Nejistota ohledně nečekaného nástupu atak může vést k psychickému diskomfortu, stresu a úzkosti. Důležitá je proto psychologická podpora, případně konzultace s terapeutem specializovaným na práci s chronicky nemocnými.

Otok při HAE není alergickou reakcí. Léky „na alergii“ (antihistaminika, adrenalin, kortikosteroidy) jsou proto v těchto případech neúčinné.
Je nutná specifická léčba.

Četnost a závažnost otoků může být u jednotlivých pacientů velmi specifická. Projevy a frekvence potíží se zároveň mohou lišit i u jednoho člověka v průběhu života.

Co ataky spouští?

HAE se velmi často vyskytuje již v dětském věku. Onemocnění (první ataka) se tak v polovině případů objeví před 18. rokem věku.
U většiny dětí bývají příznaky slabé.


Nejčastější spouštěče:

stres

úzkost

virová onemocnění

(chřipka, nachlazení…)

operace

stomatologický zákrok

(riziko vyvolání otoku dutiny ústní)

hormonální změny u žen

(menstruace, těhotenství)

poranění

(aktivity s rizikem poranění)

specifické léky

(ACE inhibitory pro léčbu hypertenze)

Ataky bývají nepředvídatelné stejně jako jejich délka. Ta se je různá od jednotek hodin až po několik dní, většinou jde o 48–72 hodin.
Bez léčby může ataka trvat až 5 dní.

Ataky svým rozsahem i bolestivostí výrazně negativně ovlivňují kvalitu života pacientů. Otok deformuje postiženou oblast těla natolik, že často znemožňují vykonávat běžné činnosti anebo pracovat. Závažné ataky (například otok hrdla) pak vyžadují okamžitou lékařskou péči.

Je proto velmi důležité naučit se u sebe rozpoznávat nejčastější projevy a v případě potřeby včas vyhledat odbornou pomoc.

Typy léčby

Dědičnost

Genetické
testování

Hereditární angioedém je onemocnění s autozomálně dominantním vzorcem dědičnosti. To znamená, že pokud jeden z rodičů má HAE, každé dítě (bez ohledu na pohlaví) má 50% šanci, že bude mít toto onemocnění také.

Genetické testování v odůvodněných případech, tj. na doporučení specialisty – alergologa nebo imunologa zdravotní pojišťovna genetické testy hradí. Testování se provádí ve specializovaných laboratořích. Zde klinický genetik během konzultace s vámi posoudí splnění tzv. indikačních kritérií, tedy zda máte na hrazené vyšetření nárok. Pokud ano, testy jsou hrazeny z veřejného zdravotního pojištění. V opačném případě máte stále možnost si testy uhradit jako samoplátce.

Pokud testy přítomnost mutace u dítěte neprokážou (nezdědilo ji), nelze ji ani dále přenášet na své případné budoucí potomky.

Genetické testy mohou potvrdit přítomnost mutace a pomoci při plánování rodiny a léčbě.

Diagnostika

Základem pro stanovení diagnózy HAE C1-INH je nezbytné laboratorní vyšetření krve. Z odebraného séra se provádějí různé testy.

Pro potvrzení dědičného HAE typu I a II jde o kvalitativní vyšetření koncentrace C1-inhibitoru, funkční vyšetření C1-inhibitoru a koncentrace C4 složky komplementu.

Léčba

Léčba HAE zahrnuje prevenci a kontrolu atak a měla by být pro pacienta maximálně efektivní a pohodlná.

V České republice se pacienti s diagnostikovaným HAE léčí se v tzv. lékových centrech pro terapii hereditárního angioedému. Tato centra jsou v současné době čtyři: ve Fakultní nemocnici u svaté Anny v Brně, ve Fakultní nemocnici Motol v Praze, Fakultní nemocnici FN Plzeň a Fakultní nemocnici Hradec Králové.

Centra zajišťují:

  • Pravidelné lékařské kontroly registrovaných pacientů
  • Organizaci léčby a péče o pacienta při plánovaných invazivních výkonech péče
  • Péči těhotné ženy s HAE (včetně péče v období porodu)
  • Léky pro dlouhodobou preventivní terapii i akutní léčbu (autoaplikaci i aplikaci v nejbližším zdravotnickém zařízení)
  • Spolupráci s lékaři dalších odborností v péči o pacienty s HAE
  • Spolupráci s rodinami včetně vyhledávání dalších členů rodiny s potenciálním ohrožením HAE
  • Spolupráci s pacientskými organizacemi (Občanské sdružení na ochranu pacientů HAE a HAE Junior

Možnosti léčby pro české pacienty udávají Doporučené postupy léčby HAE v ČR vydávané a pravidelně aktualizované Českou společností alergologie a klinické imunologie ČLS JEP. Ty vychází z doporučení Světové zdravotnické organizace a Evropské akademie alergologie a klinické imunologie. 

Léčba se zaměřuje na tři hlavní oblasti: terapii akutních atak podle závažnosti příznaků, krátkodobou profylaxi před invazivními výkony a dlouhodobou profylaxi u symptomatických pacientů.

V současnosti neexistuje žádná léčba, která by atakám zcela zabránila, pomáhá je však efektivně zvládat.

Typy léčby

Akutní
ataky

Úkolem léků v této fázi onemocnění je zastavit rozvoj otok a bolesti, přináší rychlou úlevu od těchto obtíží.

Blokátor bradykininového
receptoru B2 

Využívá se u pacientů od 2 let věku a podává se v předplněné stříkačce pod kůži na břiše.

Plazmatický humánní
koncentrát C1-inhibitoru

Získává se z plazmy dárců. Jde o lyofilizovaný prášek; po smíchání s předepsaným ... Získává se z plazmy dárců. Jde o lyofilizovaný prášek; po smíchání s předepsaným rozpouštědlem se vzniklý roztok aplikuje formou injekce nebo infuze do žíly. Využívá se u terapie akutní ataky u pacientů bez rozdílu věku. Má minimum nežádoucích účinků, pacienti jej obvykle dobře snáší; využívá se i u těhotných a kojících žen.

Zobrazit celý popis

Rekombinantní humánní
koncentrát C1-inhibitoru

Vyrábí se z mléka geneticky modifikovaných králíků. Lyofilizovaný prášek se před podáním ... Vyrábí se z mléka geneticky modifikovaných králíků. Lyofilizovaný prášek se před podáním naředí a aplikuje se do žíly formou pomalé injekce. Lze jej použít u pacientů od 2 let věku, bez známé hypersenzitivity na přípravek nebo králíka. Pacienti přípravek obvykle dobře snáší. Je třeba sledovat případnou alergickou reakci.

Zobrazit celý popis

Krevní
plazma

Přirozeně obsahuje C1-inhibitor, plazmu tedy lze použít u pacientů se závažným otokem tam, kde není specifická terapie dostupná.

Humánní monoklonální
protilátky proti kalikreinu

Jde o roztok v předplněné injekční stříkačce podávaný do podkoží. U nás není tato léčba registrována.

Krátkodobá
profylaxe

Slouží jako prevence vzniku angioedému v případě plánovaného vystavení pacienta ... Slouží jako prevence vzniku angioedému v případě plánovaného vystavení pacienta známému spouštěči ataky. Jde hlavně o stomatologické a chirurgické zákroky nebo invazivní vyšetření v oblasti horních cest dýchacích.

Zobrazit celý popis

Atenuované
androgeny

Tyto ústy podávané léky nejsou v pro ČR schváleny, využívají se pouze v rámci ... Tyto ústy podávané léky nejsou v pro ČR schváleny, využívají se pouze v rámci specifického léčebného programu. Mají řadu nežádoucích účinků a interakcí s jinými léky. Mezi nejdůležitější patří virilizace u žen, hepatotoxicita a riziko rozvoje hepatomu.

Zobrazit celý popis

Dlouhodobá
profylaxe

Tento typ léčby (pravidelné užívání léků) využívají pacienti se symptomy s ohledem ... Tento typ léčby (pravidelné užívání léků) využívají pacienti se symptomy s ohledem na projevy nemoci, počty atak i kvalitu života. Cílem dlouhodobé profylaxe je předcházení výskytů otoků a snížení počtu atak.

Zobrazit celý popis

Antifibrinolytika

Od použití kyseliny tranexamové se upouští kvůli nízké účinnosti a riziku vzniku trombofili ... Od použití kyseliny tranexamové se upouští kvůli nízké účinnosti a riziku vzniku trombofilie. Pokud se aplikuje, tak výjimečně jako profylaktický lék u pacientů s mírnými symptomy onemocnění.

Zobrazit celý popis

Více informací o konkrétních typech léčby HAE najdete na pacientských stránkách HAE-imuno.

Věděli jste, že:

Pacienti s HAE jsou vedeni v registru Primárních imunodeficiencí IBA? Registr slouží ke sběru epidemiologických dat pacientů u konkrétních typů diagnózy: jejich počtu a léčby). Data pomáhají sledovat epidemiologický stav v rámci republiky, porovnávají situaci mezi jednotlivými kraji, sledují průběh diagnostiky, léčby a péče celkově, vývoje terapie v čase, její efektivity, včetně finančních nákladů. Výstupy z registru jsou určeny také pro vědecké účely, pravidelně jsou prezentovány na odborných kongresech a také publikovány v národních i mezinárodních odborných periodikách.

Zdroje

Zobrazit zdroje
  1. Vše, co potřebujete vědět o hereditárním angioedému (HAE). HAE Junior. 3/2022. Dostupné na https://haejunior.cz/wp-content/uploads/2023/12/Understanding-HAE-Czech-Final-1.pdf?_gl=1*1c7dpou*_up*MQ..*_ga*ODA3MTI4Mzg0LjE3MjE2MzU5MjY.*_ga_HMB9K5XYCN*MTcyMTYzNTkyNC4xLjAuMTcyMTYzNTkyNC4wLjAuMA..
  2. Krčmová I. et al. Hereditární angioedém (HAE) D 84.1 Charakteristika péče v ČR, update 2022. Pracovní skupina pro léčbu HAE při výboru ČSAKI ČLS JEP. Dostupné na https://www.csaki.cz/soubory/Hereditární%20angioedém%20csaki%202024.pdf
  3. Abdulkarim A., Craig T. J. Hereditary Angioedema. [Updated 2023 May 1]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK482266/. Dostupné na https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK482266/
  4. Magerl M., Germenis A. E., Maas C., Maurer M. Hereditary Angioedema with Normal C1-inhibitor: Update on Evaluation and Treatment. Immunol Allergy Clin North Am. 2017; 37 (3): 571–584. doi:10.1016/j.iac.2017.04.004. Dostupné na https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28687110/
  5. Sharma J., Jindal A. K., Banday A. Z. et al. Pathophysiology of Hereditary Angioedema (HAE) Beyond the SERPING1 Gene [published correction appears in Clin Rev Allergy Immunol. 2021 Jun; 60 (3): 316–317. doi: 10.1007/s12016-021-08849-2]. Clin Rev Allergy Immunol. 2021; 60 (3): 305–315. doi:10.1007/s12016-021-08835-8. Dostupné na https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33442779/
  6. Hereditary angioedema. Disease overview. Dostupné na https://rarediseases.org/gard-rare-disease/hereditary-angioedema/
  7. What is hereditrary angioedema (HAE)? Dec 14, 2021. Dostupné na https://haei.org/faq-items/what-is-hereditary-angioedema-hae/
  8. Vše, co potřebujete vědět o hereditárním angioedému (HAE). HAE Junior. 3/2022. Dostupné na https://haejunior.cz/wp-content/uploads/2023/12/Understanding-HAE-Czech-Final-1.pdf?_gl=1*1c7dpou*_up*MQ..*_ga*ODA3MTI4Mzg0LjE3MjE2MzU5MjY.*_ga_HMB9K5XYCN*MTcyMTYzNTkyNC4xLjAuMTcyMTYzNTkyNC4wLjAuMA
  9. Novinky v léčbě Hereditárního angiodeému. Profi Medicína. 15. 3. 2023. Dostupné na https://profimedicina.cz/novinky-v-lecbe-hereditarniho-angioedemu/
  10. Vše, co potřebujete vědět o hereditárním angioedému (HAE). HAE Junior. 3/2022. Dostupné na https://haejunior.cz/wp-content/uploads/2023/12/Understanding-HAE-Czech-Final-1.pdf?_gl=1*1c7dpou*_up*MQ..*_ga*ODA3MTI4Mzg0LjE3MjE2MzU5MjY.*_ga_HMB9K5XYCN*MTcyMTYzNTkyNC4xLjAuMTcyMTYzNTkyNC4wLjAuMA..
  11. Krčmová I. et al. Hereditární angioedém (HAE) D 84.1 Charakteristika péče v ČR, update 2022. Pracovní skupina pro léčbu HAE při výboru ČSAKI ČLS JEP. Dostupné na https://www.csaki.cz/soubory/Hereditární%20angioedém%20csaki%202024.pdf
  12. Jak a čím prospívá odborníkům i pacientům Národní registr primárních imunodeficiencí. Pro lékaře. 3. 1. 2022. Dostupné na https://www.prolekare.cz/tema/hereditarni-angioedem/detail/jak-a-cim-prospiva-odbornikum-i-pacientum-narodni-registr-primarnich-imunodeficienci-129354
  13. Novinky v léčbě Hereditárního angiodeému. Profi Medicína. 15. 3. 2023. Dostupné na https://profimedicina.cz/novinky-v-lecbe-hereditarniho-angioedemu/